Sémaglutide dans la MASH : bientôt l’AMM ?
Position du problème
La MASLD regroupe un large spectre de lésions histologiques allant de la stéatose isolée à la stéatohépatite (MASH) pouvant progresser vers la cirrhose et ses complications. Le sémaglutide (SG) est un agoniste du récepteur du GLP-1 (GLP-1RA) dont l’indication est validée pour la prise en charge du diabète et de l’obésité. Des études de phase 2 ont mis en évidence une résolution de la MASH sous Sémaglutide. Le travail présenté concerne l’analyse intermédiaire de l’essai de phase 3 ESSENCE évaluant l’efficacité de ce traitement dans la MASH fibrosante non cirrhotique (MASH+F2-F3).
Méthode
Essai multicentrique international, randomisé (2:1), en double aveugle, contrôlé, ayant inclus des patients atteints de MASH histologique avec fibrose F2 ou F3. Les patients ont reçu du Sémaglutide 2.4mg en injection sous-cutanée hebdomadaire ou un placebo, en complément des soins standards. L'analyse intermédiaire a été effectuée lorsque les 800 premiers participants avaient achevé leur 72 semaines de traitement. Les critères de jugement principaux à 72 semaines étaient: la résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose et l'amélioration de la fibrose sans aggravation de la MASH.
Résultat
800 patients ont été analysés: 534 dans le groupe SG et 266 dans le groupe placebo. Il s'agissait principalement de femmes (57%), de 66ans d'âge moyen, dont 56% étaient diabétiques et 73% obèses. Une fibrose F2 était présente chez 31% des patients et F3 chez 69%. La résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose a été observée chez 63% des patients traités par SG vs 34% du groupe placebo (p<0,0001). L'amélioration de la fibrose sans aggravation de la MASH a été observée chez 37% des patients traités par SG vs 22.5% dans le groupe placebo (p<0,0001). La perte de poids était de 10.2% dans le groupe SG vs 2% sous placebo (p<0.05). La tolérance était comparable entre les groupes.
Conclusion
Cette analyse préliminaire portant sur les 800 premiers patients à 72 semaines de traitement montre l'efficacité du Sémaglutide pour l'amélioration des paramètres histologiques d'intérêt dans la MASH fibrosante, avec un profil de tolérance satisfaisant (intolérance digestive principalement). Bien qu'il soit difficile de dissocier les effets directs du Sémaglutide de ceux liés à la perte de poids, les résultats obtenus soulignent son potentiel thérapeutique majeur. Il pourrait ainsi obtenir une autorisation de mis sur le marché dans cette indication dans un avenir proche.
Oumnia MASROUR, Rennes