Utilisation de la protéomique devant une sténose biliaire indéterminée
Position du problème
Le cholangiocarcinome extrahépatique (CCAe) a un mauvais pronostic en lien avec un diagnostic tardif, parfois en raison de difficultés diagnostiques. La sensibilité de la biopsie/brossage est de 50% peut retarder la prise de décision thérapeutique, amener à répéter des examens invasifs et conduire parfois à une chirurgie inutile. Une approche moléculaire est susceptible d'améliorer le diagnostic du CCAe sur échantillons cytologiques issus de biopsies ou brossages des voies biliaires en utilisant le profilage protéomique.
Méthode
Le profil protéomique a été établi à partir de prélèvements cytologiques réalisés chez 10 patients avec sténoses bénignes (n:5) ou malignes (n:5). Ces profils ont été comparés avec ceux de 5 patients avec cytologie indéterminée afin de valider le modèle (3 sténoses malignes et 2 bénignes confirmées par chirurgie). L'objectif était de mettre en évidence un profil de dérégulation protéique associé au CCAe à partir de prélèvements cytologiques. Les deux protéines les plus exprimées en cas de sténose maligne (COL 15A 1 et FN1), ont été étudiées comme potentiels biomarqueurs histologiques.
Résultat
49 protéines dérégulées ont été identifiées cependant il n'y a pas de biomarqueur unique à retenir actuellement. Sur le groupe validation constitué de 5 patients le profilage matching a correctement classé ces 5 patients (3 sténoses malignes et 2 bénignes). Par ailleurs il est intéressant de noter que le panel NGS ne permettait pas de faire la distinction entre lésions bénignes et malignes. En effet sur les 3 patients avec sténose maligne le NGS était négatif et n'est donc pas suffisant pour prédire la nature de la lésion.
Conclusion
Ceci est un concept encourageant dans le développement d'un outil diagnostique face à une sténose biliaire indéterminée. Nous avons besoin de biomarqueurs spécifiques, reproductibles et faisables sur peu de matériel histologique après validation dans une large cohorte.
Aurore MEURAT, Bordeaux