Position du problème
Les 1e lignes thérapeutiques du carcinome hépatocellulaire avancé reposent sur les combinaisons anti-PD-(L)1 associées à un anti-VEGF ou un anti-CTLA-4. L’essai français TRIPLET-HCC (NCT05665348) compare l’association Atezolizumab + Bévacizumab + Ipilimumab à Atezolizumab + Bévacizumab.
Méthode
Il s’agit d’une étude de phase 2, prospective, multicentrique. Les patients suivis pour un CHC avancé (BCLC B ou C) CHILD A ont été randomisés (1:1) en 2 groupes : Atezo 1200 mg + Béva 15 mg/kg + Ipi 1 mg/kg toutes les 3 semaines (4 doses) ou Atezo 1200 mg + Béva 15 mg/kg toutes les 3 semaines. Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse objective selon RECIST 1.1 à 24 semaines. Le nombre minimum de réponses objectives pour valider la phase II était fixé à 35 réponses pour 100 patients dans le bras Atezo + Beva + Ipi.
Résultat
Menée dans 36 centres en France, cette étude a randomisé 226 sujets (113 par groupe) sur une période de 18 mois. Le taux de réponse objective était à 30,1 % (34 réponses) dans le groupe Atezo + Béva + Ipi et 27,4% dans le groupe Atezo + Béva. La survie sans progression était de 8,0 mois dans le bras Atezo + Beva + Ipi vs 9,6 mois dans le bras contrôle. La survie globale médiane était de 22,6 mois dans le 1e groupe et non atteinte dans le groupe contrôle.
Le taux d’événements indésirables sévères (grade 3-4) dans le bras Atezo + Beva + Ipi était de 44 % dont 5 décès (vs 39 % dans l’autre bras) responsable d’un arrêt du traitement pour 14% des patients.
Conclusion
L’essai TRIPLET-HCC n’a pas validé son objectif principal. Les résultats semblent montré une efficacité équivalente entre les 2 groupes mais est associé à plus d’effets indésirables. D’autres études avec un suivi plus long ou une dose plus importante d’Ipilimumab sont nécessaires pour évaluer l’impact d’Ipilimumab sur la survie prolongée chez certains sous-groupes de patients.
