Electrocuter pour mieux traiter? Les TTFields associés à la chimiothérapie dans l’adénocarcinome pancréatique localement avancé

Le cancer du pancréas est un cancer grave et responsable d’une altération importante de la qualité de vie des patients, y compris dans sa forme non métastatique. La prise en charge de l’adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé (LA-PAC) repose surtout sur la chimiothérapie notamment la gemcitabine-nab-paclitaxel (GnP). Les tumor treating fields (TTFields) sont des champs électriques délivrés au moyen d’un générateur et d’électrodes posées sur la peau. L’objectif de l’étude PANOVA-3 est de démontrer l’efficacité de l’association GnP-TTFields dans le LA-PAC.

PANOVA-3 est un essai de phase III, randomisé, en ouvert. Les patients atteints d’un LA-PAC inopérable ont été randomisés selon un rapport 1:1 entre l’association GnP + TTFields (150 kHz) et GnP seule. Le critère de jugement principal est la survie globale (SG). Les critères de jugement secondaires sont la survie sans progression (SSP), l’altération de la qualité de vie (questionnaire EORTC QLQ C-30 et le module PAN26) et la survie sans majoration de la douleur.

571 patients ont été randomisés dont 285 dans le bras GnP + TTFields et 286 dans le bras GnP seule et les caractéristiques des 2 bras de traitement étaient globalement comparables. Concernant l’efficacité, il existe une amélioration de la SG (16.2 mois pour GnP + TTFields vs 14.2 mois pour GnP), de la SSP à distance (13.9 vs 11.5 mois ; analyse post-hoc), de la survie médiane sans altération de la qualité de vie (7.1 vs 5.7 mois) et de la survie médiane sans majoration de la douleur (10.1 vs 7.4 mois). Le profil de tolérance était comparable entre les 2 groupes (hormis une surtoxicité cutanée non grave dans le groupe GnP + TTFields).

L’étude PANOVA-3 est la première étude de phase III à démontrer l’efficacité des TTFields en association au GnP dans le traitement du LA-PAC. Cette association améliore la SG et la qualité de vie des patients, résultat rare quand on s’intéresse au parent pauvre de l’oncologie digestive qu’est le cancer du pancréas. Cette combinaison est également correctement tolérée puisqu’il n’y a pas d’effet indésirable systémique additionnel. L’acceptabilité et le coût de cette combinaison restent à évaluer afin d’espérer pouvoir intégrer ce traitement innovant dans la pratique clinique.