Position du problème
Le guselkumab (GUS), inhibiteur sélectif, à double action, de la sous unité de l’IL-23p19, a montré son efficacité dans la rectocolite hémorragique (RCH) et la maladie de Crohn (MC) en induction IV et en entretien SC.
L’objectif de cette étude ASTRO est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une induction puis d’un entretien par voie SC jusqu’à la semaine 48 chez des patients avec RCH active modérée à sévère.
Méthode
Cet essai de phase 3 randomisé en double aveugle contre placebo inclus des patients suivis pour une RCH
modérée à sévère définie par score Mayo 5–9. Les participants étaient en échec ou intolérants aux biothérapies, JAKi, S1Pi, ou naïfs mais réfractaires aux corticoïdes/6-MP/AZA. Au total, 418 patients ont été randomisés en trois bras : deux schémas de guselkumab SC (induction 400 mg puis entretien 200 mg q4s ou 100 mg q8s) ou placebo. La randomisation était stratifiée selon les traitements antérieurs et le score de Mayo. Les non-répondeurs sous placebo passaient au guselkumab à S16.
Résultat
Sur 418 patients, 55% avaient une RCH sévère Mayo 3, et 60% des patients étaient naïfs de thérapies avancées; un tiers avait reçu ≥2 classes (majoritairement anti-TNF, védolizumab).
À S12 et S48, le GUS était supérieur au placebo pour la rémission clinique (S48 : 36,7 % en q8s ; 42,9 % en q4s vs 7,2 %), endoscopiques (S48 : 33 % vs 6 %) et histologiques (S48 : 49 % vs 14 %). Ses réponses étaient constatées chez les patients naïfs ou en échec de traitements. La tolérance du GUS était favorable : moins d’EI graves 8,2 % vs placebo 38,4 %, moins d’arrêts 15 % vs placebo 33 % et peu de réactions locales au site d’injection (1,7 %).
Conclusion
Le guselkumab administré en induction puis en entretien par voie sous-cutanée a montré une efficacité maintenue sur 1 an chez des patients atteints de RCH modérée à sévère, qu’ils soient naïfs ou préalablement exposés aux thérapies avancées. Sa tolérance est favorable et cohérente avec son profil de sécurité déjà établi dans la RCH.
