Position du problème
Le resmetirom, agoniste sélectif des récepteurs β de l’hormone thyroïdienne, est le premier traitement approuvé pour la stéatohépatite métabolique (MASH) avec fibrose F3. Bien que son efficacité à un an soit établie, la persistance des bénéfices cliniques sur le long terme et l’impact d’une interruption thérapeutique restaient à documenter. Cette étude évalue donc les résultats à 2 ans du resmetirom chez des patients atteints de MASLD sélectionnés avec des tests non invasifs.
Méthode
L’étude a porté sur l’analyse de 515 patients présentant une MASLD identifiée de manière non invasive (CAP et fibroscan OU IRM-PDFF et Elastro-IRM) avec plus de 3 facteurs de risque métaboliques associés. Il ont été divisés en 3 groupes : resmetirom 80 mg, 100 mg ou placebo, pendant 52 semaines. Ensuite les patients ont observé une interruption moyenne de 120 jours avant d’intégrer une phase d’un an supplémentaire sous resmetirom 100 mg.
L’efficacité a été mesurée par l’évolution des biomarqueurs lipidiques, des enzymes hépatiques, de la graisse hépatique et de l’élasticité du foie.
Résultat
Le traitement prolongé montre une amélioration durable et maintenue: baisse des transaminases (ALAT -25 %), du LDL (-15%), des triglycérides (-23%), de l’IRM-PDFF (médiane -63%) et de l’élasticité hépatique (-18%). L’adiponectine, marqueur de régression de la fibrose, augmente de 39% à deux ans.
L’interruption du traitement a causé une perte d’efficacité partielle, rapidement corrigée après reprise. Les résultats du groupe placebo après un an de resmetirom confirment ces données.
Conclusion
L’étude MAESTRO-NAFLD-OLE démontre qu’un traitement par resmetirom sur deux ans assure une amélioration durable et maintenue dans le temps des biomarqueurs lipidiques, de la stéatose et de la fibrose hépatique, tout en conservant un profil de tolérance favorable chez les patients atteints de MASLD, et ce malgré reprise après un arrêt transitoire.
Le profil de tolérance reste favorable sans réapparition d’effets gastro-intestinaux notables lors de la réintroduction de la molécule.
