Position du problème
L’arsenal thérapeutique du cancer colorectal métastatique (CCRm) est riche. Le Régorafénib (REG), inhibiteur de tyrosine kinase (ITK), trouve sa place après échec des traitements conventionnels. L’association sorafénib(SOR)-irinotécan(IRI) avait montré une activité antitumorale prometteuse versus SOR seul chez les patients porteurs du génotype cyclinD1A/A (870) (A/A), dans une étude de phase II. Dans cet essai de phase III, NEXT-REGIRI, les auteurs ont voulu évaluer l’efficacité de l’association REGIRI vs. REG chez des patients en bon état général (EG) avec ce polymorphisme.
Méthode
Il s’agit d’un essai multicentrique randomisé (1 :1) comparant REGIRI vs. REG, chez des patients A/A atteints de CCRm mesurable, non résécable, en échec des traitements standards . Le bras REGIRI associait REG (160 mg/j per os, J2–8 et J16–22) et IRI (120 à 180 mg/m², J1 et J15), cycles de 28 jours. Le bras contrôle recevait le REG en monothérapie (J1 à 21). Le critère principal était la survie globale (SG), les secondaires étaient la survie sans progression (SSP), le taux de contrôle de la maladie (TCM), le taux de réponse objective (TRO), le temps jusqu’à détérioration de l’EG, la tolérance.
Résultat
Entre 2019 et 2024, 66 patients A/A (17,5 % des 377 patients screenés) ont été randomisés (âge médian 64 ans). Après 31,9 mois de suivi, la SG médiane était similaire entre REGIRI et REG (7,3 vs 7,0 mois ; p=0,533). La SSP (3,6 vs 1,9 mois) et le délai de dégradation de l’état général (4,6 vs 2,1 mois) étaient en faveur de REGIRI, sans significativité. Le TCM était supérieur avec REGIRI (74,1 % vs 27,6 % ; p=0,001). Un ECOG 1 était associé à une moins bonne SG. Les toxicités étaient comparables entre les 2 bras, notamment pour la diarrhée.
Conclusion
L’association REGIRI semble améliorer le TCM avec un profil de tolérance acceptable, mais n’améliore pas de manière significative la SG chez les patients atteints de CCRm porteurs du génotype cyclin D1 A/A(870) dans cet étude NEXT-REGIRI. Ce polymorphisme ne permet donc pas d’orienter le choix du traitement par REGIRI du CCRm avec les données disponibles.
