OPTIPRIME : vers une stratégie « stop-and-go » avec panitumumab qui prolonge le contrôle tumoral tout en améliorant la tolérance

Les anti-EGFR exposent à des toxicités cumulatives, notamment cutanées et unguéales, pouvant limiter leur utilisation, tandis que la progression tumorale résulte souvent de l’émergence de clones de résistance. L’administration discontinue des anti-EGFR pourrait réduire le risque d’apparition de ces résistances et permettre une efficacité prolongée.
L’essai de phase II OPTIPRIME a évalué une stratégie « stop-and-go » associant oxaliplatine et panitumumab (Pmab), visant à améliorer la tolérance tout en prolongeant la durée de contrôle de la maladie (DDC).

Il s’agit d’une étude internationale, multicentrique, non randomisé de phase 2. Les patients recevaient une induction par FOLFOX + Pmab pendant 6 cycles, suivie, en cas de contrôle, d’un entretien par fluoropyrimidine (LV5FU2 ou capécitabine). À la progression, le Pmab ± oxaliplatine était réintroduit pour 6 cycles, selon une stratégie itérative de « stop-and-go ». Le critère principal était la durée de contrôle de la maladie (DDC), définie par la progression sous traitement ou le décès. Les critères secondaires portaient sur la SG, la SSR, le taux de réponse objective et la tolérance.

118 patients ont été inclus, 115 ont été analysés (mITT), après exclusion de 3 mutations KRAS/BRAF. Après 47,9 mois de suivi, les sorties d’étude étaient liées à la progression (50%) décès (6%), toxicité (16 %) ou résection métastatique (11 %). Un entretien a été administré chez 83,5 %, avec réintroductions fréquentes (54% 1ère réintroduction, 25% 2e réintroduction). Cette stratégie n’a pas compromis l’accès aux lignes ultérieures en cas de progression (69,6% des patients ayant reçu une L2 et 53% une L3). L’étude est positive sur la DDC médiane qui était de 24,9 mois. La SG médiane atteignait 36,1 mois. Moins d’effets indésirables ont été observés durant la phase de traitement d’entretien.

L’essai OPTIPRIME a atteint son critère principal, validant l’intérêt du panitumumab dans une stratégie « stop-and-go ». En cohérence avec les résultats de l’étude PANAMA, ces données renforcent la place d’un traitement d’entretien par fluoropyrimidine seule. Des analyses complémentaires portant sur l’ADN tumoral circulant sont en cours et feront l’objet de communications ultérieures.