Traitement par ustekinumab dans la maladie de Crohn ano-périnéale fistulisante : une alternative en 2e ligne ?

L’essai USTAP est la première étude randomisée et contrôlée, qui évalue l’efficacité de l’ustekinumab (UST) vs placebo dans la maladie de Crohn anopérinéale (MC AP) fistulisante, qui constitue encore un défi thérapeutique en 2026 avec peu de traitements validés par essais contrôlés. Plus de 20 ans après les études sur l’infliximab (IFX), USTAP vise à mesurer l’efficacité et la tolérance de UST (anti‑IL12/23) chez des patients atteints de MC AP fistulisante, en échec ou non d’anti‑TNF alpha.

L’essai USTAP, multicentrique, randomisé en double aveugle contre placebo (centres du GETAID, 2020‑2024), incluait des adultes atteints de MC AP fistulisante active, naïfs ou en échec d’anti‑TNF (50% IFX).
Après bi-antibiothérapie pendant 4 semaines et drainage chirurgical par séton, les patients ont reçu UST IV puis SC ou placebo. Le séton était retiré à S6. Le critère de jugement principal était la rémission combinée clinique et radiologique à S12. Le suivi jétait de 1 an. L’évaluation était faite par un comité indépendant.
L’essai a été interrompu précocement (difficultés de recrutement).

33 patients ont été inclus, et 32 ont été randomisés (1 exclu en raison d’une poussée sévère) 1:1, 16 dans le groupe placebo et 16 dans le groupe UST, dans 10 centres français.
70 % avaient déjà reçu des anti-TNF, 23 % étaient en échec ≥2 anti-TNF. À l’inclusion, 78 % avaient une fistule active, 22 % 2 fistules actives, 25 % un abcès.
À S12, la rémission combinée était de 62 % dans le groupe UST vs 25 % dans le groupe placebo, la rémission clinique de 69 % vs 31 %, et la rémission radiologique 87,5 % vs 75 %.
Les EI étaient supérieurs dans le groupe placebo (58% vs 32%).
L’UST avait un bon profil de tolérance dans cette étude.

20 ans après les études randomisées évaluant l’IFX dans la MC AP fistulisante, USTAP positionne l’UST comme une alternative efficace chez ces patients. Cette étude, qui a inclus une majorité de patients en échec des anti TNF, suggère un bénéfice à court terme de l’UST et soutient son utilisation dans le traitement de seconde ligne de la MC AP fistulisante. Des études complémentaires avec plus grand effectif sont nécessaires, avec des données à moyen terme.