Position du problème
Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires, seuls ou associés à d’autres molécules ont changé la prise en charge et la survie des patients dans de nombreux cancers, avec cependant une réponse non satisfaisante chez un certain nombre de patients. Plusieurs études suggèrent que la composition du microbiote intestinal joue un rôle dans la réponse à ces ICI, et que la transplantation fécale (TF) permettrait d’optimiser la réponse à ces molécules par exemple dans le mélanome. Il est nécessaire cependant de confirmer ces résultats dans des études randomisées.
Méthode
Une étude randomisée, en double aveugle, contre placebo (essai TACITO) a donc été menée afin d’évaluer l’intérêt de la transplantation fécale de donneurs répondant aux ICI dans le traitement de première ligne du cancer du rein. 50 patients traités par Pembrolizumab et Axitinib ont été randomisés dans le groupe dTF (donneur) ou pTF (placebo), avec 3 TF (coloscopie puis 2 traitement par capsule) sur une durée de 6 mois.
Le critère de jugement principal était la SSP à 12mois, et les critères de jugement secondaires la SSP médiane, la SG, la réponse objective, et les effets secondaires.
Résultat
50 patients ont été randomisés et 44 évalués pour le critère de jugement principal. La SSP à 12 mois était de 66.7% dans le groupe d-TF vs 35.0% dans le groupe p-TF (p=0.036). Après un suivi de 28 mois, la SSP médiane était de 14.2 mois (95%CI, 0.9–27.6) dans le groupe d-TF vs. 9.2 mois (95% CI, 3.0–15.4) dans le groupe p-TF, et la SG n’était pas atteinte vs. 25.3 (95%CI, 17.1–33.6) mois respectivement dans les groupes d-TF et p-TF . Le taux de RO était de 54% dans le groupe d-TF vs. 28% dans le groupe p-TF. La progression était de 8% dans le groupe d-TF vs. 28% dans le groupe p-TF.
Conclusion
Ces premiers résultats sur la TF dans une étude randomisée suggèrent un intérêt de celle-ci dans la réponse aux ICI et la survie globale des patients atteints de cancer du rein avancé, et pourraient être prometteurs dans d’autres cancers, à l’ère de l’immunothérapie. Des études randomisées supplémentaires seraient intéressantes pour confirmer ces premiers résultats. Une différence sur la SSP plus importante les premiers mois pose la question de TF séquentielle, et l’étude du microbiote est encore en cours.