Position du problème
La pancréatite chronique (PC) est une maladie fréquemment rencontrée dans notre pratique clinique, avec relativement peu d’outils pour aider nos patients. Le Plasminogen activator inhibitor-1 (SERPINE1/PAI-1) est impliqué dans de nombreux mécanismes incluant notamment l’inflammation et la fibrose. Les auteurs ont tenté de comprendre son implication dans la PC.
Méthode
Où ? Hongrie
Comment ?
1) En premier lieu, l’expression de PAI-1 a été mesurée dans le tissu pancréatique humain et celui de souris.
2) Dans un deuxième temps, les auteurs ont induit une pancréatite chronique chez les souris, puis de l’inhibiteur du PAI-1 a été administré oralement à la dose de 10 mg/kg/jour pendant 6 jours. L’inflammation pancréatique a ensuite été évaluée par des techniques histologiques.
Résultat
1) L’expression de PAI-1 était significativement plus élevée dans les tissus humains atteints de pancréatite chronique
2) L’administration d’inhibiteur de PAI-1 a permis de diminuer l’atrophie et la fibrose chez les souris traitées, avec notamment un effet clinique (réduction de la perte de poids). L’élévation de PAI-1 semble provenir des cellules étoilées pancréatiques.
Conclusion
Cette étude permet de confirmer l’implication du PAI-1 dans la fibrose pancréatique des PC.
Même si cette étude est pré clinique, elle permet de donner une piste au développement de traitements qui manquent actuellement pour prévenir le développement de la pancréatite chronique.
Reste à savoir dans quelle mesure ce traitement pourrait être utile en pratique clinique chez ces patients souvent diagnostiqués à un stade tardif d’évolution de la fibrose : sera t-il alors toujours utile ou sera t-il intéressant uniquement dans les PC débutantes ?