De la bile à la cible : vers des thérapies sur mesure !
Position du problème
Les sténoses biliaires malignes, dues principalement au cholangiocarcinome (CCA) et à l’adénocarcinome pancréatique (PDAC), sont souvent diagnostiquées à un stade avancé. L’accès au matériel tumoral pour profilage moléculaire est souvent limité, alors que les thérapies ciblées nécessitent l’identification de mutations actionnables. Une biopsie liquide de bile, prélevée lors d’une CPRE, pourrait représenter une alternative accessible pour détecter ces mutations.
Méthode
Il s’agit d’une étude prospective pilote menée chez 28 patients (19 CCA, 9 PDAC) avec sténose biliaire maligne. Des échantillons de bile ont été recueillis pendant la première CPRE et comparés à des prélèvements tissulaires (≥40 % de cellules tumorales) quand à la possibilité de détecter des mutations par NGS.
Résultat
Chez les patients atteints de CCA, sur 50 mutations identifiées sur les deux techniques, la performance pour le prélèvement biliaire était de 94% contre 46% sur le tissu. Le prélèvement biliaire a permis d'identifier 7 patients (36%) avec des mutations actionnables (ERBB2, IDH2, KRASG12C) non retrouvées dans le tissu. Chez les patients PDAC, la performance pour le prélèvement biliaire était de 89% contre 67% sur le tissu et identifié 5 patients avec des mutations actionnables (55%) contre un diagnostic sur tissu pour 4 patients (44%) . La concordance entre bile et tissu était élevée (> 83 %). Globalement, le NGS sur bile a détecté plus de mutations que sur le tissu.
Conclusion
La biopsie liquide de bile par NGS est une méthode fiable pour détecter des mutations actionnables dans les tumeurs pancréatobiliaires. Elle semble surpasser le séquençage tissulaire et pourrait faciliter l’accès aux thérapies ciblées sans nécessiter de matériel histologique supplémentaire, ouvrant la voie à une application clinique rapide.
Thomas LAMBIN, Lyon