Position du problème
Dans l’œsophagite à éosinophiles (OeE), l’altération de la barrière épithéliale s’accompagne d’une modification de l’impédance muqueuse et donc d’une hausse de la perméabilité, ce qui favoriserait le passage d’allergènes vers les cellules présentatrices d’antigènes et l’inflammation. Il a été déjà démontré que Le dupilumab, un anti IL-4 et IL-13, améliore la distensibilité œsophagienne ainsi que les critères endoscopiques et histologiques. Son effet sur la barrière épithéliale, évalué par l’impédance muqueuse, restait à démontrer.
Méthode
REMODEL est un essai de phase 4, randomisé, contrôlé contre placebo, chez des adultes atteints d’OeE active. Ont été randomisés 69 patients selon la répartition 2:1 (dupilumab 300 mg/semaine ou placebo). Le critère principal de cette étude était la variation de l’impédance muqueuse à 24 semaines, mesurée en endoscopie. Les critères secondaires sont l’étude de la variation entre l’entrée dans l’étude et à la semaine 24 du score endoscopique EREFS et histologique EoEHSS, ainsi que la proportion de patients avec ≤ 6 éosinophiles/champ.
Résultat
Sur 69 patients (46 sous dupilumab, 23 sous placebo), 54 avaient une mesure d’impédance exploitable. À 24 semaines, l’impédance muqueuse augmentait de +2 066 ohms sous dupilumab contre −49 ohms sous placebo (différence 2 115 ohms ; IC95 % 1 150–3 079 ; 2 500, > 3 500 et > 4 000 ohms étaient atteints chez 61 %, 57 % et 39 % des patients sous dupilumab, contre 22 %, 13 % et 13 % sous placebo. Les scores EREFS (−4,96), EoEHSS grade (−0,71) s’amélioraient significativement (p < 0,0001), et 59 % vs 4 % des patients atteignaient ≤ 6 éosinophiles/champ.
Conclusion
Dans cet essai de phase 4, le dupilumab hebdomadaire améliore l’impédance muqueuse par rapport au placebo à S24, ce qui suggère un effet favorable sur la fonction de perméabilité de la barrière épithéliale, en plus de l’amélioration des paramètres endoscopiques et histologiques. Une extension en ouvert de 104 semaines évaluera les effets à long terme, notamment sur le remodelage œsophagien et la perméabilité de la barrière épithéliale.
