Position du problème
Chez les patients atteints de maladie de Crohn, une réponse clinique sous Risankizumab ne s’accompagne pas toujours d’une rémission endoscopique. Des analyses de biopsies muqueuses ont montré la persistance d’une signature de la voie α4β7 chez certains patients sous Risankizumab, suggérant l’intérêt d’un double ciblage. ABBV-466 associe ainsi le risankizumab, dirigé contre l’IL-23 p19, au trosunilimab, un anticorps ciblant l’intégrine α4β7. Les premiers résultats de l’étude de phase IIa TARGET-CD évaluent cette stratégie chez des patients atteints de MC modérée à sévère.
Méthode
L’étude de phase IIa TARGET-CD, en ouvert, a randomisé 300 patients atteints de MC modérée à sévère entre ABBV-466 (n=106), risankizumab (n=94) et trosunilimab (n=100), pendant 24 semaines. La rémission endoscopique était définie par un SES-CD ≤ 4. Une analyse de l’expression des gènes sur biopsies intestinales évaluait l’inflammation et la réparation muqueuse après traitement.
Résultat
La population était particulièrement réfractaire : 75 % avaient échoué ou étaient intolérants à une thérapie avancée, près de 25 % à au moins trois traitements, et 90 % avaient reçu un anti-TNF. Le SES-CD moyen initial était de 14. À S12, la rémission endoscopique était obtenue chez 30,2 % des patients sous ABBV-466, contre 21,3 % sous risankizumab et 18,0 % sous trosunilimab. À S24, ces taux atteignaient respectivement 40,5 %, 22,4 % et 20,0 %. Parmi les répondeurs partiels sous ABBV-466 à S12, 54 % obtenaient une réponse complète à S24. Les analyses transcriptomiques montraient sous ABBV-466 des signatures de réparation épithéliale et de restauration de la barrière muqueuse dès S12, puis de remodelage tissulaire et métabolique à S24, non observées sous monothérapie. La tolérance était comparable entre les groupes, notamment concernant les événements indésirables et les infections graves.
Conclusion
Cette étude suggère que le double ciblage IL-23/α4β7 améliore la rémission endoscopique et favorise la restauration de la barrière muqueuse chez les patients atteints de MC réfractaire, sans nouveau signal de tolérance.
