Position du problème
Les adénomes hépato-cellulaires sont classés et génotypés en six groupes, conférant un niveau de risque différent d’hémorragie ou de transformation maligne, principales complications des adénomes. Cependant, 11% des adénomes restent inclassés.
Une nouvelle entité a émergé : la voie d’activation « sonic hedgehog ».
Méthode
Dans cette étude française multicentrique, l ‘ADN de 533 adénomes hépatiques (411 patients) a été séquencé. Après quantification par RT-PCR, 20 gènes étaient exprimés, dont 6 utilisés dans la voie d’activation « sonic hedgehog ».
Résultat
22 tumeurs (4%), indemnes de mutation déjà connues, exprimaient une sur-expression de gènes typiques de la voie d’activation « sonic hedgehog ». Pour 21 des 22 adénomes, la quantification par RT-PCR a identifié une surexpression de GLI1, secondaire à sa fusion avec INHBE, confirmée par séquençage d’ADN.
L’obésité, la contraception oestro-progestative et l’hémorragie sur adénome étaient associées avec la voie de signalisation « sonic hedgehog ».
Conclusion
Secondaire à la surexpression de GLI1 par la fusion INHBE-GLI1, l’adénome hépato-cellulaire « sonic hedgehog » représente un nouveau sous-groupe d’adénomes. Il est plus fréquent en cas d’obésité ou de prise de contraception orale, et expose davantage à un risque hémorragique.
