Pégozafermine dans la NASH : la saga continue avec un nouvel opus !
Position du problème
Des traitements efficaces sont toujours attendus pour la stéatopathie métabolique. La pégozafermine (PGZ) est un analogue glycopegylé du FGF 21 à longue durée d'action permettant une administration 1 fois pas semaine (1/S) ou une fois tous les 2 semaines (1/2S). Le but de cette étude de phase 2b était d'évaluer l'efficacité et la sécurité de la PGZ ayant une NASH et une fibrose F2/F3.
Méthode
Des patients ayant une NASH prouvée histologiquement avec fibrose F2/F3 (confirmée par 3 anatomopathologistes) étaient randomisés dans cet essai multicentrique, contrôlé, en double aveugle afin de recevoir de la PGZ 15 mg 1/S, 30 mg 1/S ou 44 mg 1/2S ou un placebo pendant 24 semaines. Le critère de jugement principal était la proportion de patients ayant obtenu une amélioration de ≥1 stade de fibrose sans aggravation de la NASH ou une résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose à S24.
Résultat
192 patients (pts) ont été randomisés et traités par PGZ 15 mg 1/S (n=14), 30 mg 1/S (n=66), 44 mg 1/2S (n=51) ou placebo (n=61). Les 4 groupes étaient comparables à baseline (60% de F3). A S24, 26% des pts sous PGZ 30 mg 1/S (p=0,009) et 27% sous 44mg 1/2S (p=0,008) avaient une amélioration de la fibrose ≥1 stade sans aggravation de la NASH vs 7% sous placebo. La résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose était observée chez 37%, 23%, et 26% des patients sous PGZ (15mg 1/S, 30 mg 1/S et 44mg 1/2S respectivement) vs. 2% sous placebo (p<0,001). La tolérance était satisfaisante.
Conclusion
Dans cette étude de phase 2b, le traitement par PGZ améliore significativement la NASH et la fibrose hépatique chez les patients ayant une NASH prouvée histologiquement et une fibrose F2/F3 en comparaison au placebo. Ces résultats très encourageant sont à confirmer dans l'étude de phase 3 prévue. Nous avons hâte de découvrir la suite au prochain épisode!
Line Carolle NTANDJA WANDJI, Lille