Immunothérapie et CNE : une option après échec en 1ère ligne ?
Position du problème
Aucun standard n'existe après échec de CT en 1ere ligne par platine-étoposide pour carcinome neuroendocrine peu différencié (CNE). L'association Nivo±Ipi offre un bénéfice de survie par rapport à une chimiothérapie standard dans des cancers solides métastatiques.
Méthode
Essai de phase 2, randomisé (1:1), incluant des patients avec CNE (pulmonaire ou gastro-entéro-pancréatique) en 2e ou 3e ligne réfractaire à une CT à base de platine. Les patients ont reçu Nivo 3 mg/kg/2sem ± Ipi 1 mg/kg/6sem, pendant un maximum 2 ans ou jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective (RO) à 8 semaines évalué par les investigateurs (puissance de 90%, risque alpha à 5% bilatéral).
Résultat
185 patients inclus (93 GEP, 92 poumons) entre déc 2018 et mars 2021. Age médian 64.4 ans, 71% hommes, 91% PS 0-1. Parmi les primitifs GEP, environ 1/3 était d'origine pancréato-biliaire. La RO à 8 semaines était de 7,2% [2,7-15,1] avec Nivo et de 14,9% [8,2-24,2] avec Nivo+Ipi. SSP médiane de 1,8 mois [1,7-2,0] avec Nivo et de 1,9 mois [1,6-2,1] avec Nivo+Ipi. SG médiane de 7,2 mois [3,7-14,1] avec Nivo et de 5,8 mois [3,3-7,6] avec Nivo+Ipi. 10 patients (3 sous Nivo et 7 sous Nivo+Ipi) ont arrêté le trt pour toxicité, 2 décès sous Nivo. EI grade 3-4 type asthénie (7,3%), anémie (6.3%).
Conclusion
Nivo+Ipi a atteint le critère d'évaluation principal chez les patients ayant un CNE en 2e-3e ligne, avec une toxicité acceptable. Les futures perspectives seraient l'association immunothérapie et chimiothérapie, et/ou d'envisager l'immunothérapie dès la 1ere ligne, ou encore de mieux cibler les bons répondeurs (MSI, forte charge mutationnelle).
Marine PERRIER, Reims